hem > Nyheter om läkemedel
Källa: Nature
Datum: 1998-11-30
Ny fynd om receptor kan leda till nya mediciner mot diabetes
Potentiella behandlingar för diabetes typ 2 bygger på ett enda protein: en receptor som kontrollerar hur celler svarar på insulin
Mediciner som kallas för thiazolidinediones (TZD) ökar kroppens känslighet för insulin och medför därmed en bättre reglering av blodsockernivån. Forskare från University of Pennsylvania Medical Center har i senaste numret av tidskriften Nature upptäckt ett avgörande steg för hur TZD reglerar receptorn för TZD.
Receptorn som kallas för PPAR-gamma, är lik andra receptorer som binder hormoner. I fettceller kontrollerar receptorerna en mängd processer som t.ex. sockermetabolism och fettcellsproliferation.
TZD som binder till PPAR-gamma sänker blodsockret genom att öka cellers mottaglighet för insulin. Flera pågående kliniska försök använder TZD men den enda produkten på marknaden är Rezulin som tillverkas av Parke-Davis.
Tyvärr har forskarna också visat att TZD-aktiverade PPAR-gamma inte endast leder till att fettceller bättre svarar på insulin utan också att de tillväxer snabbare. TZD befrämjar fetma genom att undertrycka leptin, en viktig gen som reglerar energibalansen. Forskarna försöker därför utveckla nya mediciner som selektivt påverkar insulinmetabolimen.
Ett steg i den riktningen tar Lazar et al när de visar i artikeln att ett bindningsställe i receptorn , som är skilt från det TZD-bindande stället på receptorn, starkt påverkar receptorns möjlighet att binda insulin. Detta ställe utgör målet för nästa generation av diabetes-mediciner. Om man kan hitta ämnen som selektivt påverkar denna regulatoriska site på receptorn så kan man få fram mediciner med färre biverkningar.
Forskarna fann att den regulatoriska siten interagerar med den TZD-bindande siten och att fosforylering minskar de TZD-bindande sitens möjlighet att binda ett ämne. Man försöker nu att minska fosforyleringsgraden på PPAR-gamma receptorer för att specifikt öka TZDs effekter. En hypotes är att man genom att ta bort fosfat från receptorerna kan ta bort inhibitioner för en naturlig aktivering av PPAR-gamma. Om detta skulle inträffa kanske vissa patienter med diabetes i framtiden kanske inte alls behöva använda TZD.
Förutom att framkalla bra effekter av TZD så kan upptäckten att fosforylering ändrar PPAR-gammas förmåga att binda TZD leda till utveckling av nya mediciner. Upptäckten leder också till hypotesen att PPAR-gamma receptorer i olika celltyper och vävnader kan ha distinkta mönster av fosforylering. Om detta är fallet så kan forskarna utveckla vävnadsspecifika medel med mindre biverkningar och större effekt än dagens TZD.
Referens: Shao, D. Et al. Nature Vol. 396, sid. 377 - 380 (Nov. 26, 1998)
Klicka på länken ovan för mer information.Tyvärr måste Du ha userid och lösenord till Nature men detta kan Du få även om Du inte är prenumerant/Zvi
©1998-11-30 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/1998/11/30/Ny_fynd_om_receptor_kan_leda_till_nya_mediciner_m.html
Relaterade:
2004-09-21 | Bättre kontroll av blodsocker rekommenderas för diabetiker
