hem > På forskningsfronten
Källa: PNAS
Datum: 1998-12-13
Genetiskt modifierade möss som har ångest ger upplysning om serotonins roll i hjärnan
Forskare från UC San Francisco har genetiskt förändrat serotoninsystemet i hjärnan hos möss så att de blir ångestfyllda. Experimentet kan leda till ökad förståelse av sambandet mellan serotoninsystemet och ångest hos människa
Serotonin är en central neurotransmittor som utför sin roll genom att interagera med minst 14 distinkta receptorer som finns på ytan av olika celler i hjärnan. Serotonin-systemet är i balans hos de flesta av oss men dess aktivitet kan ibland vara förhöjt eller undertryckt . Förhöjd serotonin-aktivitet har visats ha samband med ångest medan reducerad aktivitet har förknippats med depression. Vissa psykofarmaka aktiverar serotoninreceptorer ospeficikt om man vet idag väldigt lite om effekten på varje subreceptor. T.ex. läkemedlet Prosac som används vid depression och vissa ångesttillstånd ökar serotoninets aktivitet men gör detta ospecifikt genom att förändra aktiviteten hos alla subtyper av receptorer.
Forskarna undersökte specifikt 5-HT-1A receptorn som hämmar serotonins aktivitet. Man resonerade att en elimination av receptorn skulle ge upphov till ett hyperaktivt serotoninsystem. Genen för 5-HT-1Areceptorn inaktiverades i en grupp av möss och man analyserade beteendet hos mössen jämfört med normala kontroller som hade kvar 5-HT-1Areceptorn.
Mössen som saknade 5-HT-1A uppvisade ångestfyllt beteende. De vågade t.ex. inte närma sig mitten i ett upplyst rum utan kramade istället väggarna. De muterade mössen vägrade - i motsats till sina kontroller - att härja fritt när de placerades i ett stängt område.
Eftersom antidepressiva läkemedel som Prosac stimulerar 5-HT-1Areceptorer så gav man de muterade mössen läkemedlet. Initiala resultat visar att de mutanta mössen blev mera aktiva än kontrollerna.
Att ångestfyllda möss också kan ha anti-depressivt beteende är inte förvånande, skriver Laurence Tecott, huvudförfattare, som menar att det finns en mängd bevis på att ökad aktivitet i serotonin-systemet skyddar mot depression. -Vi spekulerar att både ångest och anti-depressivt beteende orsakas av förhöjd serotoninaktiviet, skriver Tecott.
Resultaten av experimenten indikerar att en förändrad 5-HT-1A receptor kan leda till ett ärftligt ångesttillstånd och att djurmodellen kan användas till att studera hur serotonin-systemet påverkar ångest och kanske även depression. Djurmodellen kan även användas för att testa farmaka mot ångest och depression.
Forskarnas nästa steg är att lära sig mer om de neuronala mekanismerna genom vilka avsaknad av 5-HT-1Areceptor leder till beteendestörningar.
Referens: Heisler ,L.K. et al. P.N.A.S. Vol. 95, Issue 25, sid. 15049-15054, December 8, 1998
Klicka på länken ovan för mer information.
©1998-12-13 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/1998/12/13/Genetiskt_modifierade_moss_som_har_angest_ger_u.html
Relaterade:
2007-04-12 | Antidepressiva läkemedel kan bilda nya celler i hjärnan
2003-11-02 | Gen funnen som styr om stress leder till depression
