hem > Kliniska nyheter
Källa: Zvi W
Datum: 2001-03-21
Klopidogrel + ASA effektiv kombinationsterapi för instabil angina
Den största internationella, randomiserade dubbel-blinda studien, C.U.R.E (Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent recurrent Ischemic Events) som någonsin genomförts för att analysera effekten av trombocythämmaren klopidogrel i kombination med ASA (Acetylsalicylsyra) har synergistisk verkan för att förebygga akut hjärt/kärl-sjukdom.
Kombinationsbehandlingen klopidogrel + ASA minskade hjärt/kärl-dödlighet, hjärtinfarkt samt stroke med ca 20 % jämfört med behandling med endast ASA. Översätt till absoluta siffror så medförde kombinationen att 23 patienter med 28 livshotande kardiovaskulära händelser av 1000 behandlande patienter undvek större livshotande hjärtinfarkter. De enda biverkningarna var ökad blödningsrisk där endast sex patienter av 1000 behövde blodtransfusion.
-Studien gav väldigt konsistenta resultat i alla subgrupper, och tack vare det så är resultaten generaliserbara till många olika patientgrupper dvs för män, för kvinnor, gamla, unga , för tidiga hjärtinfarkter, inte tidiga hjärtinfarkter, för kranskärlsopererade osv. sa Klas Malmberg, kardiolog vid Karolinska Sjukhuset i Stockholm och skandinavisk koordinator för CURE studien.
I USA får cirka 1.5 miljoner personer hjärtinfarkt årligen. Cirka 500.000 personer av dessa dör. Ytterligare 1.5 miljoner personer lider av instabil angina. -Kombinationsbehandling klopidogrel och ASA leder till att cirka 50 - 100.000 individer/år undviker större livshotande hjärtinfarkter eller stroke , sa Salim Yusuf, medicinprofessor och chef vid Division of Cardiology, McMaster University, Hamilton, Kanada.
Stor geografisk spridning
Undersökningen analyserade sammanlagt 12 562 patienter med instabil angina och s k icke-Q våg hjärtinfarkt, en mildare form av hjärtinfarkt som orsakar lättare skador på hjärtmuskulaturen än en s k Q-våg hjärtinfarkt (Q-vågen upptäcks vid avläsning av hjärtats elektriska förbindelser s k EKG - Ekokardiogram). Studien genomfördes vid 482 olika medicinska centra i 28 länder. Den geografiska spridningen av patienter i CURE medför att man kan utesluta genetiska variationer bland patienterna, ett faktum som annars skulle ha kunnat förvränga resultaten.
Effektiv terapi utöver gängse behandlingar
Patienterna randomiserades till att antigen få ASA (75 - 325 mg) samt antigen klopidogrel (300 mg i initialdos samt 75 mg en gång dagligen) eller placebo vid det akuta besöket på sjukhus. Besöket föranleddes av bröstsmärtor i minst fem minuter och diagnos fastställdes genom tester (t ex EKG samt blodprov). Undersökningen varade i 12 månader och uppföljning skedde i nio månader i medeltal. Alla patienter som rekryterades till CURE fick även andra behandlingar som t ex ASA, heparin, betablockers, statiner, ACE-hämmare och/eller kalcium-antagonister som del av deras standardbehandling. Detta innebär att den kliniska effekten av klopidogrel +ASA stod utöver patienternas gängse behandlingar.
Föredömligt utförd studie
Den ytterst noggranna studiedesignen samt den utomordentliga logistiken medförde att undersökningen genomfördes på rekordtid.- CURE studien är helt invändningsfri vad gäller uppläggningen, det är ett stort antal patienter som är tillräckligt stort för att besvara frågeställningen säger Folke Lindgärde, docent och överläkare vid Malmö allmänna sjukhusvid Malmö allmänna sjukhus, Malmö, som blev själv överraskad av att reducering av risken för akut hjärt/kärlsjukdom minskade med hela 20 % jämfört med endast ASA.
Säker behandling
CURE fastsäller att kombinationsbehandling med klopidogrel och ASA är en mycket säker och enkel behandling. -Blödningarna var oftast av lättare natur och kan lätt korrigeras. Det bästa är att de flesta blödningarna ses väldigt snabbt, under sjukhusfasen, berättade Klas Malmberg som också betonade att det inte förekom några allvarliga blödningar som t ex hjärnblödningar.
Nytt behandlingskoncept
Kombinationsbehandlingen klopidogrel och ASA påverkar trombocytaggregationen som är väldigt viktigt för proppbildning i blodkärlen och därmed för hjärtinfarkt samt stroke. Patienten har hög risk för akut hjärt/kärlsjukdom så länge som hon kontinuerligt bildar små proppar i artärsystemet. Kombinations behandling motverkar proppbildningarna och har i CURE studien visats ha varaktig effekt under minst 12 månaders behandling .
Livslång behandling ?
Enligt evidenbaserad dokumentation finns idag bevis för att ASA har effekt under ett års behandling men inte för längre tid. Trots detta så står patienterna ofta livet ut på ASA behandling då man misstänker att effekten kvarstannar så länge som patientens trombocyter är aktiverade. Vissa läkare resonerar på liknande sätt när det gäller klopidoger. -ASA behandling är ofta livslångt och jag kan inte se att det föreligger någon skillnad med klopidogrel, kommenterar Folke Lindgärde som får stöd av Klas Malmberg -om man tycker att kombinationsbehandlingen kan generaliseras på samma sätt som enbart ASA behandling, då skulle behandlingen i framtiden kunna ha effekt även på andra patientgrupper än den patientgrupp som CURE studien undersökte. Samtidigt måste man då noga ta reda på
risk/nytta förhållandet hos dessa patientgrupper - vi har inte studerat om vi får lika gynnsam blödningsprofil som patienterna i CURE-studien.
Bakgrund
Instabil angina kännetecknas av bröstsmärtor samt andfåddhet, ofta vid vila, och medför liksom icke-Q våg hjärtinfarkt ökad risk för hjärtinfarkt, stroke och död i hjärt/kärl-sjukdom. Trots adekvat behandling så får 6-8 % av patienter som söker upp akutmottagning pga instabil angina och misstänkt akut hjärt/kärl-sjukdom nya hjärtinfarkter inom den akuta fasen av deras vård på sjukhus. Samma antal patienter löper risk att få ny hjärtinfarkt upp till två år efter det akuta tillfället vilket betyder att den höga risken för återfall kvarstår längre tid, kanske hela livet.
Akut hjärt-kärl sjukdom är den ledande orsaken till dödlighet i västvärlden och man beräknar att cirka 30.000 svenskar drabbas av hjärtinfarkt varje år. Ännu mer individer lider av instabil angina.
Diabetes, fetma, rökning, högt blodtryck , hög kolesterolhalt, slö livsstil samt hjärt-kärl sjukdom inom familjen ökar risken för akut hjärt/kärl-sjukdom.
Den gemensamma bakgrunden och den biologiska utvecklingen till instabil angina och hjärtinfarkt är arterioskleros dvs fettansamling samt fibrotisering av plaque i kärlväggen som till olika grad blockerar blodflödet i det drabbade blodkärlet. När fettansamlingen går sönder dvs när en ruptur eller urgröpning uppstår i plaque så ansamlas trombocyter och man får en proppbildning som ytterligare blockerar blodflödet. Om ingen vävnadsskada sker så klassas tillståndet som instabil angina. Om syrebristen blir för långvarig kan detta leda till hjärtinfarkt eller stroke.
Klopidogrel är en molekyl som minskar trombocytaggregation genom att hämma ADP-receptorn (Adenosin Di Fosfat). ASA (Acetylsalicylsyra) hämmar också trombocytaggregation men via blockering av tromboxin A2.
Zvi Wirschubsky Leg.läkare, Dr.Med.Sc.
©2001-03-21 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/2001/03/21/Klopidogrel_plus_ASA_effektiv_kombinationsterapi_for.html
Relaterade:
2006-03-03 | Kliniska rekommendationer för att sänka blodtrycket hos strokepatienter är inte adekvata för många patienter.
2004-08-27 | Statiner verksamma även vid långtidsbehandling
2004-08-22 | Statin sänker risk för hjärtkärlssjukdom för patienter med typ 2 diabetes
2004-08-15 | Hjärtsjukdom skiljer sig mellan kvinnor och män
2004-08-14 | Kost och motion kan förlångsamma åderförkalkning hos kvinnor vid menopaus
2004-07-21 | Överlevnad efter hjärtsvikt har ökat markant; men inte lika mycket för kvinnor och äldre
2002-04-06 | ASA-preparat kan höja blodtrycket hos typ 1-diabetiker
|
2000-09-20 | Störd återhämtning av hjärtfrekvens vid arbets-EKG kan förutsäga dödlighet
