hem > På forskningsfronten
Källa: Neuron
Datum: 2004-07-12
Nya rön inom forskningen kring Amyotrofisk lateralskleros (ALS)
Två nya forskarrapporter visar hur ett skyddande protein i hjärnan hos ALS patienter muteras och angriper nervcellers “kraftverk”, mitokondrier. Nervcellerna dör och orsakar paralys och död.
Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en idag obotlig nervsjukdom som drabbar ca 200 svenskar varje år. ALS har fått lite uppmärksamhet i media då flera kända personer drabbats t ex programledaren Maj Fant, nyhetsankaret Ulla-Carin Lindquist samt internationellt diktatorn Mao Zedong och rymdforskaren Stephen Hawking.
I den ena forskarrapporten kunde man visa att mutationen drabbar ett enzym som vanligen skyddar mot s k syreradikaler (reaktiva syremolekyler som förstör vävnader), Superoxide Dismutase (SOD1) Cirka 3 % av ALS drabbade bär på den muterade formen av SOD1.
Don Cleveland och kollegor (1) kunde visa att den muterade formen av SOD1 vandrar till mitokondrier (kraftfabriker) hos ryggmärgens nervceller.
Mitokondrier är cellernas kraftverk och omvandlar glukos (socker) till kemisk energi som driver cellens olika verksamheter. Mitokondrier är också centrum för cellens ”självmordsmekanism” och orsakar död hos celler som inte fungerar normalt eller som inte längre behövs s k programmerad självmord.
Forskarna föreslår att det muterade enzymet särskilt angriper celler från ryggmärgen och sätter där igång en kedja av händelser som leder till cellskada och död.
I den andra forskarrapporten visar Robert H. Brown Jr, och medarbetare (2) att muterad SOD1 binder sig till ett annat protein, Bcl-2, i mitokondrier från nervceller. Bcl-2 hindrar normalt programmerat självmord dvs Bcl-2 har en skyddande effekt på celler. Bcl-2 ansamlas i mitokondriernas membran (kapsel) och reglerar dess funktioner.
Anhopning av muterad SOD1 bunden med Bcl-2 skulle kunna sätta igång nervcellernas självmordsmekanism antigen genom att Bcl-2 proteinerna minskar eller att Bcl-2 omvandlas till igångsättare av celldöd.
Den specifika ansamlingen av mutant SOD1 med Bcl-2 i mitokondrier hos ryggmärgens nervceller skulle kunna förklarar varför det är just nervceller som blir mottagliga för det muterade proteinets skadliga effekter, skriver författarna.
(1) Jian Liu et al. Toxicity of Familial ALS-Linked SOD1 Mutants from Selective Recruitment to Spinal Mitochondria http://www.neuron.org/content/article/abstract?uid=PIIS0896627304003630
(2) Piera Pasinelli et al. Amyotrophic Lateral Sclerosis-Associated Mutant Proteins Bind and Aggregate with Bcl-2 in Spinal Cord Mitochondria http://www.neuron.org/content/article/abstract?uid=PIIS0896627304003915
Amyotrofisk lateralskleros; mer information och länkar
Socialstyrelsen
http://www.sos.se/smkh/1998-29-078/1998-29-078.HTM#Avsnitt2
Neurologisk Handikappades Riksförbund (NHR)
http://www.nhr.se/index.phtml?id=71&refid=14&navid=14
Umeå Universitet, hjärnåret
http://www3.umu.se/hjarnaret/fold_als.asp
Ro utan åror: en bok om livet och döden; Lindquist, Ulla-Carin
http://www.netbokhandeln.se/index.asp?isbn=9113013327
Artikel i Expressen
http://www.expressen.se/index.jsp?d=10&a=114662
©2004-07-12 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/2004/07/12/Nya_ron_inom_forskningen_kring_Amyotrofisk_l.html
Relaterade:
2004-07-27 | Kan ALS bero på ett problem med energiomsättningen?
2000-06-15 | Nyupptäckt gen har nära samband med flera neurologiska sjukdomar
