hem > På forskningsfronten
Källa: Uppsala Universitet
Datum: 2005-04-30
Effektivare läkemedel och färre biverkningar - en inblick i transportproteinernas värld
Journalistseminarium i Uppsala Dina mediciner - forskarnas utmaning den 28 april 2005. Per Artursson - Effektivare läkemedel och färre biverkningar- en inblick i transportproteinernas värld
För att förutsäga biverkningar och effekten av att kombinera olika läkemedel är det viktigt att skaffa mer kunskap om kroppens transportproteiner. Per Artursson vill i sin forskning kartlägga olika transportproteiners funktion. Kliniska tester har bland annat visat att hjärtmedicinen digoxin kan få förändrad effekt på en människa om den kombineras med fel substanser.
Flera läkemedel transporteras i kroppen via särskilda aktiva transportproteiner i cellmembranen.
Men trots att man länge kännt till dessa
transportmekanismer är kunskapen om dem än så länge relativt liten, speciellt hur transportproteinerna samspelar med olika läkemedelsmolekyler.
Intresset för aktiva transportmekanismer har dock ökat markant senare år, och i ett projekt kartlägger Per Arturssons forskargrupp de 30 transportproteiner man tror är mest betydelsefulla.
Transportörerna kommer att uttryckas i olika cellsystem, varefter man studerar hur de påverkar membrantransporten av ett stort antal utvalda läkemedelssubstanser.
- Det betyder att vi undersöker de substanser som interagerar med transportproteinerna.
Många läkemedelsinteraktioner är redan kända och listade, men förteckningarna domineras av olika enzymer. Vår ambition är att få en lista också över de transportörer som påverkas av andra substanser, så att man kan undvika olika kombinationer och därmed minska risken för biverkningar, säger Per Artursson.
I en
klinisk studie har forskargruppen tillsammans med kollegor vid Akademiska sjukhuset undersökt hur nivåerna av hjärtmedicinen digoxin påverkas av transportproteiner. Ett problem vid digoxindosering är att skillnaden är liten mellan den dos av läkemedlet som ger lagom verkan och den dos som ger biverkningar. För höga eller för täta doser kan snabbt leda till förgiftning, som kan uttryckas i hjärtrytmstörningar, aptitlöshet och illamående, huvudvärk, synrubbningar samt muskelsvaghet. Tar man andra läkemedel tillsammans med digoxin kan det påverka effekten av läkemedlet på många olika sätt. De nya studierna visar att nivåerna av digoxin är högre i blodet hos patienter som samtidigt medicineras med kända hämmare av transportproteinet P-glykoprotein, vilket tydligt visar på just detta transportproteinets betydelse för läkemedelsinteraktioner.
Per Artursson står bakom ett nystartat
farmaceutiskt informatiklaboratorium på BMC, Biomedicinskt centrum i Uppsala. Grundtanken är att genom datormodellering lära sig vilka strukturelement hos läkemedelsmolekylerna som är avgörande för att de kan utgöra substrat för transportproteinerna. Artursson har också utvecklat en metod för att göra tester på armepitelceller utan att behöva använda försöksdjur. Genom cellodlingar har han kunnat konstruera en tarmvägg, och metoden används idag på läkemedelsföretag världen över. I dag finns testmetoden även som datormodell och båda metoderna har visat sig vara både snabbare och billigare än djurtester.
Per Artursson, apotekare och farmacie doktor, är sedan 1992 professor i läkemedelsformulering vid institutionen för farmaci, Uppsala universitet. Hans forskning handlar om hur olika läkemedel ska "paketeras" och i vilken form de ska ges, hur läkemedlen sprids i kroppen och på vilka sätt läkemedlen tas upp av kroppen. Per Artursson har utvecklat försöksdjursbesparande provrörs- och datormodeller som idag används rutinmässigt inom bl a läkemedelsindustrin. I fjol startade han ett nytt forskningsprogram inom sin institution, som ska fokusera på farmaceutisk screening och informatik.
©2005-04-30 Anneli Waara, pressansvarig, Informationsavdelningen,Uppsala universitet
ref: http://www.nymedicin.com/news/2005/04/30/Effektivare_lakemedel_och_farre_biverkningar_%96_en.html
Relaterade:
2005-05-02 | Pressmeddelanden från läkemedelsföretag i Sverige under mars och april 2005