NyMedicin.com

På forskningsfronten

jobbguiden.seKälla: Nature Medicine Published online: 22 October 2006; | doi:10.1038/nm1490
Datum: 2006-10-23

Genvariant påverkar upplevelsen av kronisk smärta

En specifik variant av en gen hos människa påverkar upplevelsen av både akut som kronisk smärta.

Forskarna fann att blockad av genen, GCH1 som kodar för ett enzym GTP cyclohydrolas, kan hjälpa till att minska kronisk smärta. Forskare hoppas även att kunna screena patienter innan operation för att förutse deras risk för smärta.

Först identifierades GCH1 genom att screena gener som uttrycker sig vid smärta i ländryggen (ischiassmärta). GCH1 är en av generna som ger upphov till ett ämne, BH4, tertrahydrobiopterin, som medverkar till att tillverka neurotransmittorn dopamin.

Denna studie är den första studien som kopplar ihop GCH1 och BH4 med smärta.

Forskarna testade GCH1 i olika djurmodeller. Man fann att råttor med nervsmärtor hade starkare aktivitet av både GCH1 och BH4. Injektion av hämmare mildrade smärtan från skadade nerver liksom från inflammation.

En specifik variant av genen skyddade patienter mot att utveckla kronisk smärta efter operation i ryggen. Ca en tredjedel av patienterna (28 %) bar på åtminstone en kopia av genvarianten (vi människor bär på två kopior av varje gen)

Personer med två kopior av den skyddande genvarianten hade minst risk att utveckla kroniska smärtor. De med en kopia hade en mellanstor risk och personer utan genvarianter hade störst risk.

Forskarna fann även att genvarianten skyddade mot upplevelser av akuta smärtor hos friska frivilliga. Frivilliga som bar på två kopior av den skyddande genvarianten var mindre känsliga för tillfällig smärta som orsakats av t ex tryck än personer med en eller ingen kopia.

Under normala betingelser skiljde sig inte aktiviteten av GCH1 och BH4 hos personer med eller utan genvarianten. Men när deras celler stimulerades för att öka GCH1 aktiviteten (motsvarande smärta) så ökade GCH1 minst hos personer som hade genvarianten.

Forskarna hoppas kunna utveckla mer effektiva hämmare av GCH1 som kan användas i kliniken.

Screening av patienter för genvarianten kan identifiera de med högst risk för att utveckla smärta efter operation. Läkare kan då ge mer aggressiv behandling mot smärta och genomföra en mindre invasiv operation hos de känsligaste patienterna. Vissa kombinationer av läkemedel mot smärta kan minska smärtan efter operation.

Man hoppas nu kunna identifiera den exakta mekanismen bakom aktivering av GCH1 vid nervskada och inflammation och hur detta reglerar upplevelsen av smärta. Man hoppas även att upptäcka andra genvarianter som påverkar våra olika smärtkänslighet och risken för kronisk smärta.

©2006-10-23 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/2006/10/23/Genvariant-paverkar-upplevelsen-av-kronisk-smarta.html

Relaterade:
2008-01-24 | Genetisk testning kommer alltmer i sjukvården
2007-04-12 | Antidepressiva läkemedel kan bilda nya celler i hjärnan
2006-12-25 | Smärta; pressmeddelanden och nyheter om smärta i Sverige
2006-05-22 | Tre örtmediciner har bra effekter på smärta i ländryggen
2006-03-07 | Kontroll över kronisk smärta via hjärnavbildning
2006-02-22 | Akupressur lindrar smärta i ländryggen
2005-11-16 | Melatonin kan minska smärtan vid kolon irritabile