På forskningsfronten

hem > På forskningsfronten

Källa: Andrei V. Krivtsov et al. H3K79 Methylation Profiles Define Murine and Human MLL-AF4 Leukemias Cancer Cell, Volume 14, Issue 5, 355-368, 4 November 2008doi:10.1016/j.ccr.2008.10.001
Datum: 2008-11-04

Lovande behandling av svår cancer hos barn genom att motverka epigenetiska förändringar

Blockad av enzym som modifierar histonproteiner på DNA kan motverka onkogener som stimulerar cancer.

Idag kan man bota nästan 80 procent av all blodcancer (leukemi) som drabbar barn. Men barn som drabbas av en subtyp av Akut Lymfoblastisk Leukemi (ALL), känd som MLLAF4, har under 50 procents chans att överleva med kemoterapi. MLLAF4 drabbar cirka fem procent av alla barn som får ALL.

Liksom andra typer av blodcancer så leder denna cancer till mycket höga nivåer av omogna, dysfunktionella vita blodkroppar som befolkar benmärgen och förhindrar den från att tillverka friska blodceller.

Forskare vid bl a Children's Hospital Boston skapade först en musmodell av MLL-AF4. Sedan visade man att det förändrade proteinet som kännetecknar sjukdomen, med samma namn, MLL-AF4, orsakar förändringar i en av histonerna, proteiner som ingår i kromosomers "skelett" och som reglerar geners aktivitet.

Denna epigenetiska förändring leder till att andra gener som behövs för att sätta igång blodcancern aktiveras.

Vid analys av MLL-AF4 blodcancer hos barn fann forskarna samma förändringar. Fusionsproteinet förändrar en histon som i sin tur sätter igång gener som inte bör sättas igång och detta leder till att cancer uppstår. Skulle man kunna blockera förändring i histonproteinet så kanske man också kan förebygga fusionsproteinets påverkan på cancer, skriver forskarna.

Fusionsproteinet, onkogenen MLL-AF4 verkar genom ett rekrytera ett enzym, DOT1L, som förändrar histonH3 genom metylering av en aminosyra. Det är ganska enkelt att blockera enzymer med småmolekylära farmakologiska medel.

Man har ännu inte funnit en inhibitor av DOT1L men forskarna själva blockerade enzymet via RNA-tekniker vilket ledde till att aktiverade gener slogs av.

Forskarna hoppas nu att hitta läkemedel som kan blockera enzymet hos barn med den elakartade blodcancern och förändra tillbaka histonproteinet.

Denna behandling skulle också kunna bli till behandling av andra liknande typer av cancer.

©2008-11-04 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/2008/11/09/Lovande-behandling-av-svar-cancer-hos-barn-genom-att.html

Relaterade:
2009-02-14 | Den europeiska läkarorganisationen mot cancer (ESMO) planerar europeiskt center för sällsynt cancer
2004-08-27 | Forskning om barns hälsa behöver prioriteras
1998-08-28 | Sämre detektion av barncancer i vissa länder i Europa