Vid årets möte för European Respiratory Society i Barcelona, presenterades ett antal symposier som fokuserar på kronisk obstruktiv lungsjukdom. Presentationerna utgick från att dödligheten i sjukdomen Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom, KOL, ökar jämfört med andra kroniska sjukdomar vilket innebär ett allvarligt hälsoproblem med global börda.
Enligt Världshälsoorganisationen har 80 miljoner människor måttlig till svår KOL världen över och mer än 3 miljoner människor dog i sjukdomen 2005. WHO förutspår att totala antalet dödsfall i KOL skulle kunna öka med mer än 30 procent under de närmaste 10 åren. Av särskilt intresse är de av EU nyligen godkända KOL behandlingar Daxas (roflumilast, Nycomed) och Onbrez (indakaterol, Novartis).
Helgo Magnussen vid Grosshansdorf sjukhus, centrum för Pneumologi och Thoraxkliniken, Tyskland, sa att ”det finns ett stort behov av nya KOL behandlingsalternativ”. Han la till att tillgängliga läkemedel som används vid KOL ”har begränsad terapiframgång” och att ”inga befintliga behandlingsmetoder bromsar utvecklingen av sjukdomen eller hindrar infektioner i bronkioli och lungvävnad.” Professor Magnussen konstaterade att Daxas erbjuder ”en helt ny farmakologisk strategi och bidrar verkligen till att förbättra nuvarande behandling av KOL”. Godkännandet baseras på resultat från fyra fas III-studier, inklusive två 12-månaders studier med mer är 3 000 KOL-patienter, vilket visar Daxas effektivitet för att minska antal exacerbationer och förbättra lungfunktion.
Daxas skall användas som ett komplement till Spiriva (tiotropium) Boehringer Ingelheim/Pfizer, eller långverkande beta-2 agonister. I april tecknade Nycomed och Merck Sharp & Dohme ett samarbetsavtal avseende marknadsföring och försäljning av Daxas i Frankrike, Tyskland, Italien, Spanien, Storbritannien och Portugal.
Nycomed hade stor exponering av läkemedlet på ERS 2010. Under mötet presenterades sammanlagt 11 postrar, med både kliniska och prekliniska resultat. De nya data som redovisades var att Daxas visat sig minska frekvensen av exacerbationer och öka tiden till exacerbationer baserat på sammanslagna resultat från två 12-månaders kliniska prövningar (M2-124 och M2-125). Daxas förbättrade även lungfunktionen (FEV1) med i storleksordningen 50-80 ml som tillägg till tiotropium eller LABA. Sammanslagna säkerhetsdata lades också fram. I studierna deltog totalt 12 054 patienter med måttlig till mycket svår KOL, varav över 6 000 fick läkemedlet. Patienterna kom från 14 randomiserade, placebo-kontrollerade, dubbelblinda studier av Daxas (250 eller 500 mikrogram) en gång dagligen. Författarna drog slutsatsen att Daxas tolererades väl utan några oväntade biverkningar, och tillade att depression och självmord drabbade mycket få patienter. Detta är ett positivt resultat för Daxas.
Dr Fernando Martinez från Michigan, USA diskuterade uppgifter som visar att Daxas minskar antal exacerbationer hos patienter med eller utan behandling med en inhalerad kortikosteroid. Omfattningen av minskningen av exacerbationer var högre i behandlings-gruppen som samtidigt behandlades med kortikosteroider. Detta är sannolikt den sjukare gruppen av patienter som har störst behov av Daxas som ger hopp för patienter med mest allvarlig sjukdom.
Europeiska kommissionen beviljade således nyligen tillstånd för Daxas (roflumilast) en fosfodiesteras 4-hämmare, som tas en gång dagligen i tablettform, och företaget Nycomed noterar att det är det första nya ämnet när det gäller KOL i över ett decennium. Läkemedlet är indicerat för underhållsbehandling av svår KOL i samband med kronisk bronkit hos vuxna med en historia av exacerbationer som ett tillägg till bronkdilaterare.
Neil Barnes, professor i lungmedicin vid Barts and The London Hospital, ansåg att för patienter med kronisk bronkit och en historia av excerbationer kan Daxas vara ett värdefullt bidrag.
Ny långverkande beta-2-agonist
Ny långverkande beta-2-agonist LABA), Onbrez (indakaterol, Novartis) godkändes i slutet av 2009 i EU och är under översyn i USA. På ERS 2010 var därför intresset stort för Novartis att delge resultat för Onbrez. Indakaterol är framför allt jämfört med befintliga luftrörsvidgare som idag finns på marknaden.
Dr Claus Vogelmeier, Universitätsklinikum Giessen und Marburg, Tyskland la fram nya kliniska belägg för att dosera Onbrez en gång dagligen. I alla studierna deltog patienter med rökvanor av minstett paket cigaretter per dag under ett år och en klinisk diagnos av måttlig till svår KOL. Tre pivotala studier genomförs med tillgängliga behandlingar d v s tiotropium, formoterol och salmeterol som aktiva kontroller. Onbrez förbättrade forcerad exspiratorisk volym under en sekund (FEV1) utöver det resultat som tiotropium gav upphov till. Onbrez ledde till en ihållande och större effekt på FEV1 jämfört med formoterol och salmeterol.
Dr Vogelmeier presenterade även data som visade att Onbrez, jämfört med alla aktiva läkemedel, statistiskt signifikant förbättrade dyspné, med störst påverkan under de första 12 veckorna. Onbrez medförde en statistiskt signifikant reduktion av antal KOL exacerbationer jämfört med placebo. Läkemedlet har i, doserna 150 eller 300 mikrogram liknande biverkningar som placebo med undantag för hosta som är högre för behandling än placebo.
Kardiovaskulär säkerhet undersöktes också med liknande resultat för Onbrez och placebo. Resultaten tyder på att Onbrez, har en mer bekväm dosering än övriga beta-2-agonister (en gång dagligen jämfört med två gånger dagligen).
©2010-10-30 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/2010/10/30/Nya-behandlingsmojligheter-vid-KOL.html
Relaterade:
2011-10-14 | Världsledande spanskt företag hittar läkemedel i havet mot cancer
2010-02-06 | Förlorade i sjukvården
2007-06-05 | Hjärtdagen 2007