NyMedicin.com

På forskningsfronten

Källa: Renée Douville et al Annals of Neurology Volume 69, Issue 1, pages 141-151, January 2011
Datum: 2011-03-04

Ny studie föreslår att ALS kan vara orsakad av retrovirus

Ett retrovirus som infogade sig i det mänskliga genomet för tusentals år sedan kan vara ansvarigt för vissa fall av den neurodegenerativa sjukdomen amyotrofisk lateralskleros (ALS), även känd som Lou Gherig sjukdom. Detta fynd kan så småningom ge forskare ett nytt sätt att angripa denna dödliga sjukdom.

Medan ca 10 procent av ALS-fallen verkar ha en genetisk orsak, så uppstår de allra flesta fall sporadiskt, utan känd trigger.

Forskargrupper som söker efter en orsak till denna så kallade sporadiska formen har tidigare upptäckt ett protein som kallas omvänt transkriptas, en produkt av retrovirus som hiv, i ALS-patienters serumprov, vilket tyder på att ett retrovirus kan spela en roll i sjukdomen. Men dessa grupper har inte kunnat spåra detta omvänt transkriptas till ett specifikt retrovirus, vilket gör vissa vetenskapsmän osäkra på om retrovirus verkligen är involverade i ALS.

Sökande efter retrovirus tog Avindra Nath och kollegor hjärnvävnad från 62 personer: 28 som dog av ALS, 12 som dog av kroniska, systemiska sjukdomar som cancer, 10 som dog från olycka och 12 som hade en annan neurodegenerativ sjukdom, Parkinsons sjukdom, vid tiden för deras död. Med hjälp av en teknik som kallas PCR (polymerase chain reaction) polymeras sökte forskare för budbärar-RNA (mRNA) utskrifter från retrovirus, en kemisk signatur som visar att retrovirus var aktiva i dessa patienter.

Forskarna fann i prover från ALS och patienter med kronisk sjukdom, mRNA transkript som kom från humant endogent retrovirus K (Herv-K). Detta retrovirus är en av tusentals som blev en del av det mänskliga genomet efter infektion av våra förfäder för länge sedan. Numera är dessa retrovirus inte längre smittsamma, utan förs i stället vidare genom arv i en del av genomet som forskarna anser vara "skräp"-DNA.

När Nath och hans kollegor tog en närmare titt på mRNA, såg de att utskrifterna tycktes komma från specifika delar av genomet i proverna från ALS och från patienter med systemisk sjukdom där utskrifterna också kom från olika vävnader i hjärnan. Medan patienter med ALS tenderade att ha Herv-K transkript i områden kring motorn hjärnbarken - det område som påverkas av sjukdomen – så var andra patienters transkript mer diffust spridda i hjärnan.

Trots att forskarna uttrycker försiktighet i studien som redovisas i Annals of Neurology, så visar fyndet att Herv-K kan vara det ALS retrovirus som forskarna har letat efter.

"Den här studien kan inte fastställa orsakssamband utöver nivå av tvivel, men det ger några lovande samband mellan Herv-K och ALS" skriver Nath. "Vi har aldrig förr hittat ett förmodad retrovirus för denna sjukdom, så detta öppnar upp ett helt nytt område."

Nath och hans kollegor planerar att studera huruvida Herv-K kan orsaka neurologiska skador, vilket skulle vara ett steg närmare till att knyta samman detta retrovirus till ALS. De planerar också att studera vilka faktorer kan orsaka Herv-K att återaktiveras hos vissa personer och leda till ALS symtom. Forskare skulle eventuellt så småningom kunna bekämpa ALS, tillägger Nath, med hjälp av antiretrovirala läkemedel som är specifika för Herv-K.

©2011-03-04 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/2011/03/04/Ny-studie-foreslar-att-ALS-kan-vara-orsakad-av.html

Relaterade:
2005-09-12 | Modern virusforskning kan komma lösa större gåtor och mer omfattande sjukdomar än aids