Hav täcker cirka 70 % av Jordens yta och över 90 % av allt levande finns i haven. Under miljoner år har olika former av liv i haven utvecklat kemiska signaler för att överleva. Människan kommer ursprungligen också från havet. Det spanska företaget Pharmamar, del av företagsgruppen Zeltia Group, har därför specialiserat sig på att hitta läkemedel mot cancer i haven. Man har hitintills tagit fram tagit fram sex olika läkemedelskandidater mot cancer från havet varav en har fått europeiskt godkännande för behandling av mjukdelssarkom och äggstockscancer.
Havet som källa för läkemedel
Nu när jordens mark har finkammats för läkemedel så vände sig forskare och företag mot havet. Men detta är lättare sagt än gjort. Var i haven ska man leta efter läkemedelskandidater? Forskare misstänker att organismer med biologisk aktiva ämnen för att försvara sig mot fiender, utgör källa för läkemedel. ”Pharmamar sänder varje år ut 12 expeditioner till världens hav för att söka hitta nya ämnen”, säger Luis Mora, VD för Pharmamar vid sitt besök i Stockholm i samband med ECCO-ESMO konferensen nyligen. Idag har Pharmamar världens största databas av provexemplar, över 115 000, som man screenar för effekt mot cancer.
Vägen till verksam molekyl
Vägen från att screena för provexemplar i haven till ett läkemedel är mycket lång och tar cirka sju år. Efter extraktion testas provexemplar för effekt mot olika cellinjer som etablerats från olika cancerformer som bröstcancer, tjocktarmscancer, leukemi och andra. Man försöker hitta specifik effekt mot cancerceller men inte mot friska celler. Fås effekt så renas molekylen, dess struktur bestäms vilket leder till beslut om man ska gå vidare och testa ämnet i djurförsök eller inte. Slutligen måste man testa molekylen i kliniska studier på människa. Under varje steg kan testningen upphöra om man finner att molekylen är för svag eller för giftig.
”Pharmamar har principen att uteslutande ta fram läkemedel med nya verkningsmekanismer”, säger Luis Mora och berättar att man hitintills funnit trettiotal helt nya molekyler och registrerat 1800 patent.
Cancer och havet
Cancer består av flera mutationer i gener som ofta är konserverade i evolutionen och kan därmed spåras långt tillbaka. Därför tror Luis Mora och Pharmamar att man kan hitta nya läkemedel mot specifika genförändringar som leder till okontrollerad tillväxt.
Pharmamar har i sin pipeline sammanlagt sex produkter i olika faser (se faktaruta nedan). Mest framgångsrik är Yondelis, Spaniens första läkemedel mot cancer, som är godkänt behandling av patienter med framskridet mjukdelssarkom, när tidigare läkemedelsbehandling inte har varit framgångsrik eller inte har varit lämplig för patienten. Kombinationsbehandling med Yondelis och pegylerat liposomalt doxorubicin är godkänd för behandling av patienter med äggstockscancer, som återkommit efter minst 1 tidigare behandling och inte är resistent mot platinumbaserade cancerläkemedel.
Forskning och utveckling
Pharmamar är ett mycket forskningsintensivt företag där man årligen satsar cirka 40 miljoner euro (383,5 miljoner kronor). Från 1986 då Pharmamar skapades till 2006 har man satsat 470 miljoner euro (cirka 4,5 miljarder kronor) för forskning och utveckling. I huvudkontoret i Colmenar Viejo (Madrid) arbetar högt kvalificerad personal som är specialiserad på farmakologi. 70 % har gått ut universitet och 60 % av dessa är läkare. Man har samarbete med över 60 forskningsinstitut och universitet världen över.
Marknaden
Pharmamar har representation i hela världen. Yondelis är godkänd för mjukdelssarkom i Europa och i 25 länder utanför Europa. Yondelis är också godkänd mot för andra linjens behandling av äggstockscancer i Europa. Kliniska Fas II studier genomförs för att utvärdera Yondelis effekt mot prostata, bröst lund och barncancer. 20 % av marknaden för Yondelis finns i Spanien och Italien. ”Ett stort problem är att dessa länder kan vänta 400 dagar med återbetalningen”, säger Luis Mora. Grekland har ännu längre tid på sig, tre till fem år. Förra året var första gången som Pharmamar uppnådde nollresultat. ”Detta visar att det går att göra forskning i världsklass i Spanien”, säger Luis Mora
Sverige och Norden
I Norden har Pharmamar med Yondelis 45 % marknadspenetration när det gäller behandling av mjukdelssarkom. Man har etablerat samarbete med Swedish Orphan Biovitrum när det gäller marknadsföring och distribution i Sverige och man är, enligt Luis Mora, mycket nöjd med samarbetet. Finland har gått på linjen att tillhandahålla Yondelis gratis för patienterna dvs att helt ersätta patienternas utgifter.
ECCO ESMO
Pharmamar hade under ECCO-ESMO konferensen i Stockholm flera posters med resultat från pågående studier. Man fortsätter att definiera överlevnad i äggstockscancer för att göra bättre och mer sanna analyser av effekt och kostnader. En hälsoekonomisk analys visar att Yondelis och pegylerat liposomalt doxorubicin är kostnadseffektiv behandling med avseende på överlevnad i äggstockscancer.
Pharmamars pipeline
Yondelis (trabectedin) från Ecteinascidia turbinata, en ”sjöpung”. Godkänd av EU 2007 för avancerad mjukdelssarkom och 2009 i kombinationsbehandling med pegylerat liposomalt doxorubicin för behandling av patienter med äggstockscancer, som återkommit efter minst 1 tidigare behandling och inte är resistent mot platinumbaserade cancerläkemedel. Fas II bröst och barncancer. Fas III för mjukdelssarkom som första behandling.
Aplidin har isolerats från Medelhavs-sjöpungen. I fas II mot solida och hematologiska tumörer och i fas III mot multipelt myelom
Irvalec ny molekyl i fas II mot gastrotumörer
Zalypsis ny molekyl isolerad från mollusker och svamp. Fas II mot blåscancer, multipelt myelom och Ewings sarkom
PM01183 ny molekyl som binder DNA. I fas 1 mot solida tumörer.
PM060184 ny molekyl i fas I mot framskridna solida tumörer
©2011-10-14 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/2011/10/14/Varldsledande-spanskt-foretag-hittar-lakemedel-i-havet-mot.html
Relaterade:
2011-02-28 | Gammal huskur återupplivas: Renfana kan vara en behandling för Herpes
2010-10-30 | Nya behandlingsmöjligheter vid KOL
2010-02-06 | Förlorade i sjukvården