NyMedicin.com

På forskningsfronten

Källa: Simpson KL et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2011 Nov 8; 108:18465.
Datum: 2011-12-14

Perinatal Serotonin påverkar neuroanatomin och producerar autismliknande beteende hos råttor

SSRI som gavs till råttor under CNS-utvecklingen var förenat med många avvikelser, finns det paralleller hos människa?

Flera linjer av forskning pekar på att förändrade signalvägar för serotonin spelar roll för autism (t.ex. ökad serotonin i blod och som nyligen rapporterades, en fördubbling av risken för autism hos barn vars mödrar tagit s k selektiva serotoninåterupptagshämmare  (SSRI) under den första trimestern (Croen LA et al. Antidepressant use during pregnancy and childhood autism spectrum disorders. Arch Gen Psychiatry 2011 Jul 4)

 För att ytterligare undersöka denna fråga, exponerade forskare råttor prenatalt och postnatalt för citalopram i doser motsvarande humant bruk. Till skillnad från hos människor, hos vilka det centrala nervsystemet (CNS) till stor del avslutas med vecka 20 av graviditeten, fortsätter CNS mognad hos råttor genom den tidiga postnatala perioden. Forskarna mätte engagemang i lek och reaktion på nya objekt och toner i unga och vuxna råttor och gjorde neuroanatomiska bedömningar i vuxen ålder.

 Endast hos hanråttor som utsattes för citalopram i 8-21 dagar efter födelse såg man  neofobi (t ex frysning när de presenteras för nytt objekt) och deltog inte i spel. Ej exponerade råttor, manliga och honråttor som exponerats perinatalt för citalopram hade en lägre densitet av immunreaktiva serotoninfibrer i limbiska signalvägar, en högre andel axoner med missbildade fibrer, och 300 % ökning av onormalt formade kurvor i auditiva områden. Fynden var mer allvarliga hos hanråttor som exponerats senare. I cellkulturer hade serotoninbehandlade stödjeceller i nervsystemet (oligodendrocyter) avvikande morfologi (utseende) med ca en tredjedel döda celler.

 Beteendemässigt uppvisade dessa råttor ett behov av enformighet och brist på engagemang i åldersanpassad lek, två av de viktigaste bortfallsfunktionerna i autism.  Neuroanatomiska resultat överensstämmer med senaste obduktionsdata som visar onormalt antal neuron i medial prefrontal cortex hos av barn som hade autism (Courchesne E et al. Neuron number and size in prefrontal cortex of children with autism. JAMA 2011 Nov 9; 306:2001).

 Dessa data förstärker behovet för kliniker att övergripande utvärdera alternativa terapier innan förskrivning av läkemedel som innehåller serotonin till gravida kvinnor.  (Yonkers KA et al. The management of depression during pregnancy: A report from the American Psychiatric Association and the American College of Obstetricians and Gynecologists. Gen Hosp Psychiatry 2009 Sep/Oct; 31:403).

©2011-12-14 Zvi Wirschubsky
ref: http://www.nymedicin.com/news/2011/12/14/Perinatal-Serotonin-paverkar-neuroanatomin-och-producerar.html

Relaterade:
2008-08-13 | Medias bevakning av komplementär/alternativ/intergrativ medicin (KAM) får underkänt
2007-04-12 | Behov av social kontakt hos yngre möss kan vara nedärvt
2006-01-17 | Rätt behandling till deprimerade patienter
2006-01-17 | Utvärdering av antidepressiva läkemedel bland patienter
2004-08-19 | Depression och alkoholmissbruk återkommer efter graviditeten